ตลอดประวัติศาสตร์ มีเรื่องราวมากมายเกี่ยวกับปีศาจร้ายที่คอยล่ามนุษย์ โดยเฉพาะในป่า ส่งผลให้ชุมชนท้องถิ่นหลีกเลี่ยงการออกไปในความมืด ตำนานเล่าว่า Demon Slayer ท่องไปในตอนกลางคืนเพื่อตามล่าสิ่งมีชีวิตที่ชั่วร้ายเหล่านี้ สำหรับทันจิโระ คามาโดะ ชายหนุ่ม เรื่องราวเหล่านี้จะกลายเป็นส่วนที่โหดร้ายในชีวิตจริงของเขา เมื่อพ่อของเขาจากไป เขาจึงต้องหาเลี้ยงครอบครัว แม้จะเศร้าโศกจากเหตุการณ์โศกนาฏกรรมของสายสัมพันธ์ระหว่างพี่ชายและน้องสาว แต่พวกเขาก็ยังคงพบกับความสุขในชีวิต อย่างไรก็ตาม ความสุขที่หายวับไปนี้ต้องพังทลายลงเมื่อทันจิโร่ค้นพบว่าคนที่เขารักถูกฆาตกรรมอย่างทารุณ และน้องสาวของเขา เนซึโกะ คามาโดะ ก็กลายเป็นปีศาจ แต่ที่น่าประหลาดใจคือเนซึโกะยังคงแสดงอารมณ์และความคิดที่เหมือนกับมนุษย์ ดังนั้น ทันจิโร่จึงออกเดินทางเพื่อค้นหาความจริง