เรื่องราวของ High School DxD มีศูนย์กลางอยู่ที่ตัวละครของ Hyodo Issei ชายหนุ่มผู้มีชื่อเสียงจากนิสัยขี้โมโหของเขา เมื่อเขาไปออกเดตกับแฟนสาวคนแรก อาซาโนะ ยูมะ การพบกันกลับกลายเป็นเรื่องน่าเศร้าเมื่อเธอเปิดเผยว่าตัวเองคือเรนาเระ นางฟ้าตกสวรรค์ที่มีภารกิจทำลายล้างโลก หลังจากการสิ้นพระชนม์ก่อนวัยอันควร อิซเซก็ฟื้นคืนชีพขึ้นมาในฐานะปีศาจโดยเรียส เกรโมรี ผู้อาวุโสผู้มีเสน่ห์จากนรก ผู้ใช้ "อาวุธศักดิ์สิทธิ์" อันทรงพลัง เพื่อแลกกับชีวิตใหม่ของเขา อิซเซจึงกลายเป็นคนรับใช้ที่ภักดีของเรียส โดยเข้าร่วมกับเธอในการต่อสู้กับกองกำลังเทวทูตที่คุกคามการดำรงอยู่ของพวกมัน