มนุษยชาติถูกรบกวนโดย Bugster Virus เมื่อหลายปีก่อน ซึ่งจะทำให้ผู้ติดเชื้อกลายพันธุ์ไปเป็นสัตว์ประหลาดที่เรียกว่า Bugsters เพื่อต่อสู้กับการระบาดครั้งนี้ กระทรวงสาธารณสุขของญี่ปุ่นได้ร่วมมือกับบริษัทเกม Genm Corp. เพื่อก่อตั้ง CR ซึ่งเป็นกลุ่มแพทย์อายุน้อยที่สามารถแปลงร่างเป็น Kamen Riders และต่อสู้กับ Bugsters ได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม CEO ของ Genm Corp. มีเจตนาแอบแฝงสำหรับพันธมิตรนี้ เนื่องจากในที่สุดเขาก็จะหันมาต่อต้านฮีโร่ของเรา