ต้นกำเนิดของ Powerpuff Girls สามารถสืบย้อนไปถึงการทดลองที่ผิดพลาดโดยศาสตราจารย์ Utonium ในภารกิจของเขาที่จะสร้างหญิงสาวที่สมบูรณ์แบบ เขาผสมผสานน้ำตาล เครื่องเทศ และส่วนผสมอื่นๆ เข้าด้วยกัน อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการเติมสารเคมีโดยไม่ได้ตั้งใจ เด็กผู้หญิงสามคนจึงถือกำเนิดขึ้น: Blossom, Buttercup และ Bubbles เด็กผู้หญิงเหล่านี้มีความสามารถพิเศษ ซึ่งพวกเธอใช้ในการต่อสู้กับอาชญากรรมและปกป้องโลกในฐานะฮีโร่ ศาสตราจารย์ยูโทเนียม ซึ่งถือว่าตัวเองเป็นเสมือนพ่อของเด็กผู้หญิง มีหน้าที่เลี้ยงดูพวกเธอ โดยให้คำแนะนำและคำแนะนำอย่างสม่ำเสมอ นอกจากนี้เขายังประดิษฐ์อุปกรณ์และเครื่องมือที่เป็นนวัตกรรมใหม่เพื่อช่วย Powerpuff Girls ในความพยายามของพวกเขา