ในโลกดิสโทเปียใบนี้ สัตว์ประหลาดที่หิวโหยท่องไปทั่วและคุกคามความปลอดภัยของทุกคน นักเรียนมัธยมปลายพบว่าตัวเองถูกบังคับให้หาที่หลบภัยภายในอาคารเรียนเพื่อความอยู่รอด โซโกะ โทคิวะ นักเรียนจากหลายโรงเรียน มีความสามารถในการแปลงร่างเป็นคาเมนไรเดอร์ซิโอ เขาต่อสู้กับสัตว์ประหลาดเหล่านี้เพื่อเปิดเผยความลับที่แท้จริงเบื้องหลังสถานการณ์ลึกลับนี้