เรื่องราวของ Strike the Blood เกี่ยวข้องกับ Akatsuki Kojou เด็กหนุ่มที่เชื่อว่าแวมไพร์เป็นเพียงนิทานพื้นบ้าน อย่างไรก็ตาม ชีวิตของเขาได้พลิกผันอย่างไม่คาดคิดเมื่อเขาค้นพบว่าเขาเป็นผู้สืบทอดรุ่นที่สี่ของ Primogenitor แวมไพร์เลือดบริสุทธิ์ที่ทรงพลังที่สุด แม้จะมีการเปิดเผยนี้ แต่เขาพยายามที่จะรักษาชีวิตปกติกับเพื่อนมนุษย์ของเขา อย่างไรก็ตาม ชีวิตของเขายิ่งซับซ้อนขึ้นไปอีกเมื่อเขาถูกไล่ล่าโดยฮิราเมกิ ยูกินะ เด็กสาวในชุดนักเรียนที่มุ่งมั่นที่จะตามล่าแวมไพร์ผู้ชั่วร้าย