องค์กรกบฏ Reunion ได้ถล่มเมือง เชอร์โนบ็อก จนเหลือเพียงซากปรักหักพังและความสิ้นหวัง นั่นเป็นเพียงจุดเริ่มต้นของการลุกฮือเพื่อต่อต้านเหล่าประเทศที่เหยียดหยามและกดขี่ผู้ติดเชื้อโรคร้าย Oripathy

เป้าหมายต่อไปของพวกเขาคือ หลงเหมิน เมืองรุ่งเรืองที่ขึ้นชื่อเรื่องการปฏิบัติต่อผู้ติดเชื้ออย่างไร้มนุษยธรรม หลังเห็นบ้านเกิดถูกทำลายต่อหน้า เฉิน หัวหน้าหน่วยตรวจการณ์พิเศษแห่งกองกำลังพิทักษ์หลงเหมิน จึงนำทีมเข้าต่อสู้เพื่อปกป้องเมืองของเธอเอง

ในอีกด้านหนึ่ง อามิยา, ด็อกเตอร์ และเหล่าพนักงานขององค์กรเภสัชกรรมกึ่งทหาร Rhodes Island ก็ยังคงต่อกรกับ Reunion ในทุกสมรภูมิ ทว่าพวกเขาต้องเผชิญทางตัน เมื่อศัตรูที่ยืนขวางอยู่เบื้องหน้าคือ FrostNova แม่ทัพสาวแห่ง Reunion ผู้มีพลังน้ำแข็งอันเยือกเย็นที่จะทำให้ทุกคนที่ขวางทาง…ตายอย่างช้า ๆ ท่ามกลางหิมะและน้ำแข็งในสงครามครั้งนี้…