สถานที่ตั้งของ Owari no Seraph หมุนรอบอาณาจักรที่เต็มไปด้วยไวรัสแปลกประหลาดซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับทุกคนที่มีอายุเกิน 13 ปี เมื่อประชากรผู้ใหญ่ถูกกำจัดออกไป แวมไพร์ก็เข้ายึดครองโลก ตกเป็นทาสเด็กที่เหลือและใช้พวกเขาเป็นแหล่งอาหาร เรื่องราวติดตามการเดินทางของ Hyakuya Yuichiro เด็กหนุ่มที่ถูกส่งไปยังสถานเลี้ยงเด็กกำพร้าเพื่อใช้เป็นแหล่งอาหารของแวมไพร์ แม้ว่าชะตากรรมอันเลวร้ายของเขา แต่เขาก็ยังคงเก็บซ่อนความฝันอันไม่หยุดยั้งในการกำจัดหายนะของแวมไพร์ให้หมดไปจากพื้นโลก ด้วยแรงผลักดันจากความทะเยอทะยานนี้ เขาจึงลุกขึ้นสู่ความท้าทาย โดยจับอาวุธต่อสู้กับแวมไพร์เพื่อปลดปล่อยมนุษยชาติจากการปกครองแบบเผด็จการของพวกมัน