ในดินแดนตะวันตกเก่าของอเมริกา การแข่งขันที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในโลกกำลังจะเริ่มขึ้น ผู้คนนับพันเข้าแถวในซานดิเอโกเพื่อเดินทางข้ามระยะทางกว่าหกพันกิโลเมตรเพื่อลุ้นรางวัลใหญ่มูลค่าห้าสิบล้านดอลลาร์ เมื่อยุคของม้ากำลังจะสิ้นสุดลง ผู้เข้าแข่งขันได้รับอนุญาตให้ใช้ยานพาหนะชนิดใดก็ได้ที่ต้องการ ผู้แข่งขันจะต้องทนทานสภาพที่ทรหด เดินทางถึงร้อยกิโลเมตรต่อวันผ่านดินแดนรกร้างที่ไม่มีแผนที่ Steel Ball Run นี้เป็นกิจกรรมที่ไม่เหมือนใครจริงๆ

จอห์นนี่ โจสตาร์ หนุ่มน้อย อดีตนักแข่งม้าที่พิการ มาที่ซานดิเอโกเพื่อดูการเริ่มต้นการแข่งขัน ที่นั่นเขาได้พบกับ ไจโร เซเปลี นักแข่งที่มีลูกบอลเหล็กสองลูกที่เอวแทนปืน จอห์นนี่เป็นพยานถึงการที่ไจโรใช้ลูกบอลเหล็กลูกหนึ่งปล่อยพลังมหัศจรรย์ บีบบังคับให้ชายคนหนึ่งยิงปืนใส่ตัวเองระหว่างการดวล ท่ามกลางเหตุการณ์ จอห์นนี่บังเอิญสัมผัสลูกบอลเหล็กและรู้สึกถึงพลังที่ไหลผ่านขาของเขา ทำให้เขาสามารถยืนขึ้นได้เป็นครั้งแรกในรอบสองปี

สาบานว่าจะค้นหาความลับของลูกบอลเหล็ก จอห์นนี่ตัดสินใจเข้าแข่งขัน และการผจญภัยแสนประหลาดข้ามอเมริกาของเขาก็เริ่มต้นขึ้นใน Steel Ball Run