ในโลกนี้ สัตว์ร้ายสร้างความหายนะและการทำลายล้าง เพื่อความอยู่รอด นักเรียนมัธยมปลายต้องขังตัวเองไว้ในขอบเขตของอาคารเรียนที่มีป้อมปราการ โซโกะ โทคิวะ นักเรียนจากหลายโรงเรียน มีความสามารถพิเศษในการแปลงร่างเป็นคาเมนไรเดอร์ ซิโอ เขาเผชิญหน้าและต่อสู้กับสิ่งมีชีวิตเหล่านี้เพื่อเปิดเผยปริศนาที่แท้จริงเบื้องหลังสถานการณ์ที่น่าสับสนนี้