ลูกเรือของ The Magic School Bus ออกเดินทางสู่อวกาศอันกว้างใหญ่ โดยมีเป้าหมายสูงสุดคือการไปถึงสถานีอวกาศนานาชาติ อย่างไรก็ตาม ภารกิจของพวกเขาต้องพลิกผันครั้งใหญ่เมื่อพวกเขาเผชิญหน้ากับสิ่งชั่วร้ายที่คุกคามการดำรงอยู่ของพวกเขา มันขึ้นอยู่กับพวกเขาแล้วที่จะวางแผนหลบเลี่ยงสิ่งมีชีวิตและให้แน่ใจว่าพวกเขาจะกลับบ้านอย่างปลอดภัย