เรื่องราวของคานาโกะเป็นเรื่องราวของหญิงสาวที่น่าทึ่งและมีเสน่ห์ซึ่งดูเหมือนจะมีทุกอย่าง อย่างไรก็ตาม ความงามของเธอเพียงเพื่อดึงดูดความสนใจจากผู้ชายและทำให้เธอถูกเยาะเย้ย การล้อเล่นอย่างต่อเนื่องนี้ทำให้เธอพัฒนาปมด้อยและความเกลียดชังที่ฝังลึกต่อเพศตรงข้าม จากนั้นเธอก็ตัดสินใจที่จะสร้างความโรแมนติกระดับตำนานกับเพื่อนนักเรียนหญิงในโรงเรียนหญิงล้วนแทน โชคร้ายที่โชคร้ายเกิดขึ้นเมื่อ มาริยะ เด็กสาวที่คานาโกะหวังว่าจะเป็นรักแรกของเธอ กลับกลายเป็นผู้ชายที่ชอบแต่งตัวผู้หญิง เรื่องราวในส่วนนี้ทำให้ Kanako ปรับตัวเข้ากับชีวิตในโรงเรียน แต่สิ่งต่างๆ ยังคงวุ่นวายเช่นเคยเนื่องมาจากความแปลกประหลาดของคนรอบข้าง ติดตามการผจญภัยอันเลวร้ายของเธอใน Maria Holic และร่วมเป็นสักขีพยานว่ามันสนุกขนาดไหน